Моноклональные антитела могут предотвратить малярию

«Малярия продолжает оставаться основной причиной болезней и смерти во многих регионах мира, особенно среди младенцев и детей младшего возраста; поэтому необходимы новые инструменты для предотвращения этой смертельной болезни», - сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук. Результаты, представленные сегодня, предполагают, что однократная инфузия моноклонального антитела может защитить людей от малярии как минимум на 9 месяцев. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить и расширить этот вывод ».

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2019 году во всем мире произошло около 229 миллионов случаев малярии, что привело к примерно 409000 смертей, в основном среди детей в странах Африки к югу от Сахары. До сих пор ни одна лицензированная или экспериментальная вакцина против малярии не обеспечивала более 50% защиты от болезни в течение года или дольше.

Малярия вызывается паразитами Plasmodium , которые передаются людям через укусы инфицированного комара. Комар вводит паразитов в форму, называемую спорозоитами, в кожу и кровоток. Они попадают в печень, где созревают и размножаются. Затем зрелый паразит через кровоток распространяется по телу, вызывая болезнь. P. falciparum - это вид Plasmodium, который с наибольшей вероятностью может привести к тяжелым инфекциям малярии, которые при отсутствии своевременного лечения могут привести к смерти.

Лабораторные исследования и исследования на животных показали, что антитела могут предотвратить малярию, нейтрализуя спорозоиты P. falciparum в коже и крови до того, как они смогут заразить клетки печени. В ходе исследования NIAID было проверено, может ли нейтрализующее моноклональное антитело под названием CIS43LS безопасно обеспечить высокий уровень защиты от малярии у взрослых после осторожного, добровольного, лабораторного контакта с инфицированными комарами в Соединенных Штатах.

CIS43LS был получен из природного нейтрализующего антитела под названием CIS43. Исследователи во главе с Робертом А. Седером, доктором медицины, руководителем отдела клеточной иммунологии лаборатории иммунологии VRC, выделили CIS43 из крови добровольца, получившего экспериментальную вакцину против малярии. Ученые обнаружили, что CIS43 связывается с уникальным участком поверхностного белка паразита, который важен для облегчения заражения малярией и является одинаковым для всех вариантов спорозоитов P. falciparum во всем мире. Впоследствии исследователи модифицировали это антитело, чтобы увеличить время, в течение которого оно будет оставаться в кровотоке, создав CIS43LS.

В течение первой половины испытания группа исследователей дала 21 участнику одну дозу CIS43LS путем внутривенной инфузии или инъекции под кожу. Настой составлял от 5 до 40 миллиграммов на килограмм (мг / кг) веса тела, а подкожные инъекции составляли 5 мг / кг. Исследователи наблюдали за участниками в течение 6 месяцев, чтобы узнать, были ли инфузии и подкожные инъекции различных доз экспериментального антитела безопасными и хорошо переносимыми. Кроме того, они измерили количество CIS43LS в крови, чтобы определить его стойкость с течением времени.

Во второй половине испытания шесть участников, которым вводили внутривенное вливание в течение первой половины испытания, продолжали участвовать. Четверо из этих участников получили вторую инфузию антител, а двое других - нет. Кроме того, к исследованию присоединились четыре новых участника, которым была введена однократная внутривенная инфузия CIS43LS. Еще семь человек присоединились к исследованию в качестве контроля, которые не получали антитела.

Все участники второй половины испытания дали информированное согласие на контакт с малярийным паразитом при так называемой контролируемой малярийной инфекции человека (CHMI). В этой процедуре добровольцы подвергаются воздействию P. falciparum через укусы инфицированных комаров в тщательно контролируемых условиях, затем находятся под тщательным наблюдением медицинского персонала в течение нескольких недель и незамедлительно проходят лечение, если у них развивается малярия. CHMI использовался на протяжении десятилетий для сбора информации о безопасности и защитном эффекте кандидатов в вакцины против малярии и потенциальных противомалярийных препаратов.

Девять участников, получивших CIS43LS, и шесть участников, которые служили контрольной группой, добровольно прошли CHMI и находились под тщательным наблюдением в течение 21 дня. В течение этого периода ни один из девяти участников, получивших CIS43LS, не заболел малярией, но пять из шести контрольных участников заболели. Участники с малярией получали стандартную терапию для устранения инфекции.

Среди девяти участников, которые получили CIS43LS и были защищены, семеро прошли CHMI примерно через 4 недели после инфузии. Двое других участников получили единственную инфузию в течение первой половины исследования и были инфицированы примерно через 9 месяцев. Эти результаты показывают, что всего одна доза экспериментального антитела может предотвратить малярию в течение от 1 до 9 месяцев после инфузии. В совокупности эти данные являются первым доказательством того, что введение моноклональных антител против малярии безопасно и может предотвратить заражение малярией у людей.

На основе этого открытия в Мали проводится более крупная фаза 2 клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности CIS43LS в предотвращении заражения малярией у взрослых в течение шестимесячного сезона малярии. Испытание возглавляют Питер Д. Кромптон, доктор медицины, магистр здравоохранения, руководитель отдела биологии малярийной инфекции и иммунитета в лаборатории иммуногенетики NIAID, и Кассум Кайентао, доктор медицины, магистр здравоохранения, доктор философии, профессор Университета им. Науки, методы и технологии Бамако, Мали. NIAID спонсирует и финансирует исследование. Результаты ожидаются в начале 2022 года.

Кроме того, ученые VRC проводят дальнейшие исследования CIS43LS в Соединенных Штатах, чтобы определить самую низкую дозу, которая защищает людей от заражения малярией.

«Моноклональные антитела могут представлять новый подход к профилактике малярии у путешественников, военнослужащих и медицинских работников, путешествующих в эндемичные по малярии регионы», - сказал д-р Седер. «Дальнейшие исследования определят, можно ли использовать моноклональные антитела для сезонной борьбы с малярией в Африке и, в конечном итоге, для кампаний по ее ликвидации».

Для получения дополнительной информации о завершенном исследовании фазы 1 перейдите на сайт ClinicalTrials.gov и выполните поиск по идентификатору исследования NCT04206332. Чтобы получить информацию о продолжающемся испытании фазы 2 в Мали, перейдите на сайт ClinicalTrials.gov и выполните поиск по идентификатору исследования NCT04329104.